《104号房间》背景设定在一个平均水准酒店中的104号房间，剧集将讲述每集该房间的不同房客，他们形形色色的故事。

西亚父母在车祸中去世，留下她和妹妹Emma相依为命。西亚为了养家和供妹妹读书，被迫辍学，而进入一家出版社担任编辑秘书。无论是对谁来说，编辑杰瑞都是个难应付的上司。一次，杰瑞为了惩罚上班迟到了五分钟的西亚，让她去女厕“又一次”…