盧比歐為凶狠的墨西哥販毒團體走私槍械，美國ATF幹員漢克試圖逮捕違法的盧比歐反被對方綁架，盧比歐決定將漢克帶回墨西哥交給老闆決定生死，但在這六百英里的長途旅行中，兩人逐漸成為朋友。

Netflix宣布一次性续订《毒枭》三四两季，第三季将于2017年播出。